慢性丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)联合利巴韦林(RBV),聚乙二醇干扰素包括聚乙二醇干扰素α-2b 及聚乙二醇干扰素α-2a。两种聚乙二醇干扰素在分子结构(12 KD 或40 KD)、体外抗病毒活性、给药方式(按体重给药或固定剂量)等多方面存在一定的差异。一些小样本、单中心研究,或者回顾性、观察性研究发现,两种PEGIFN联合利巴韦林(RBV)治疗初治基因1 型丙型肝炎的疗效也不尽相同,但这些差异都没有经过大样本、前瞻、随机、平行对照的多中心临床研究证实,临床上缺乏充分的循证医学证据。
IDEAL 研究是在美国进行的全球第一项大样本、前瞻、随机、平行对照、头对头比较两种PEG IFN 联合利巴韦林治疗初治基因1 型丙型肝炎的多中心临床研究,共有118 个肝病中心参加,实际入组病例数超过3000 例,每组病例数超过1000 例(IDEAL研究设计见图1)。IDEAL 是Individualized Dosing Efficacyvs. FlatDosing to AssessOptimal Pegylated Interferon Therapy 的英文首字母缩写,意为评估PEG IFN α-2b 按体重个体化给药与PEG IFNα-2a 固定剂量给药治疗慢性丙型肝炎的疗效,以优化PEG IFN 治疗方案。
在最新一期的《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med2009,361:580)上,IDEAL 研究的两位主要研究者,美国杜克大学的麦克哈钦森(McHutchison)及约翰斯霍普金斯大学的舒尔科夫什基(Sulkowski)全文发表了IDEAL研究的最终结果。
主要研究终点持续病毒学应答(SVR) 率相似三组的SVR 率相似,标准剂量PEG IFN α-2b 组[PEGIFN α-2b 1.5 μ g/(kg·w) +RBV 800 ~1400 mg/d]、低剂量PEG IFN α-2b 组[PEG IFNα-2b 1.0 μ g/(kg·w) + RBV800~1400 mg/d] 及PEG IFNα-2a180 组(PEG IFN α-2a180μg/w + RBV 1000~ 1200mg/d) 的SVR 率分别为39.8% 、38.0%、40.9%(图2)。标准剂量PEG IFNα-2b 组与低剂量PEG IFNα-2b 组间比较的P = 0.20,统计学上没有显著差异。标准剂量PEG IFNα-2b 组与PEG IFNα-2a 180组比较的P = 0.57,统计学上没有显著差异。