日前，济南中山肝病医院开展了一项目前国内外最先进、最有效的抗肿瘤、抗病毒生物治肝技术——“CIK细胞疗法”。
该疗法与其他疗法的最大不同之处，就是在于它可以帮助机体恢复同肿瘤细胞和乙肝、丙肝病毒抗争的能力，最大限度地调动人体的免疫功能，同时产生的大量特异而有效的免疫效应细胞可以对体内残存肿瘤细胞和病毒具有更直接更有效的杀灭作用，这种典型的个性化生物细胞治疗模式，具有独特的优势和良好的抗肿瘤、抗病毒作用，必将为广大肝病患者提供一种新的更加特异有效的治疗手段。
该疗法与其他疗法的最大不同之处，就是在于它可以帮助机体恢复同肿瘤细胞和乙肝、丙肝病毒抗争的能力，最大限度地调动人体的免疫功能，同时产生的大量特异而有效的免疫效应细胞可以对体内残存肿瘤细胞和病毒具有更直接更有效的杀灭作用，这种典型的个性化生物细胞治疗模式，具有独特的优势和良好的抗肿瘤、抗病毒作用，必将为广大肝病患者提供一种新的更加特异有效的治疗手段。
CIK，即cytokine induced killer的简称，中文称之为“细胞因子诱导性杀伤细胞”。
CIK是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，是一种新型高效的具有广谱杀肿瘤、病毒活力的MHC非限制性的免疫效应细胞，具有增发殖速度快、显著杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，清除病毒的活性。CIK细胞疗法是过程性免疫疗法之一，是目前抗肿瘤，抗乙肝、丙肝治疗最新、最好的免疫治疗方法。
CIK是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，是一种新型高效的具有广谱杀肿瘤、病毒活力的MHC非限制性的免疫效应细胞，具有增发殖速度快、显著杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，清除病毒的活性。CIK细胞疗法是过程性免疫疗法之一，是目前抗肿瘤，抗乙肝、丙肝治疗最新、最好的免疫治疗方法。
CIK细胞是外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子诱导培养产生的一类细胞群，培养简易，扩增迅速，是具有高细胞毒性的杀伤细胞，其抗肿瘤、抗病毒活性显著。
CIK细胞疗法是过继性免疫疗法之一，在多种细胞因子IL—2，IL—1、IFN—r，抗CD3单克隆抗体等诱导下将从外周血，骨髓或脐血中分离出的淋巴细胞群，经过一定时间的培养而获得的一种具有NK细胞作用的活性免疫细胞，能识别多种肿瘤细胞和病毒感染的细胞，通过与靶细胞直接接触、杀伤或分泌IFN—r、TNF—a，IL—6等多种抗肿瘤和抗病毒的细胞因子，抑制杀伤肿瘤细胞和病毒的复制，有效调节机体的免疫功能，提高患者机体抗肿瘤抗病毒能力。
CIK细胞疗法是过继性免疫疗法之一，在多种细胞因子IL—2，IL—1、IFN—r，抗CD3单克隆抗体等诱导下将从外周血，骨髓或脐血中分离出的淋巴细胞群，经过一定时间的培养而获得的一种具有NK细胞作用的活性免疫细胞，能识别多种肿瘤细胞和病毒感染的细胞，通过与靶细胞直接接触、杀伤或分泌IFN—r、TNF—a，IL—6等多种抗肿瘤和抗病毒的细胞因子，抑制杀伤肿瘤细胞和病毒的复制，有效调节机体的免疫功能，提高患者机体抗肿瘤抗病毒能力。
①通过颗粒酶穿孔素作用直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞；
②释放细胞因子（IFN-r、TNF-a、IL-L）抑制肿瘤生长、病毒复制、提高机体免疫功能；
③通过Fas/FasL凋亡途径，诱导肿瘤细胞，病毒感染细胞的凋亡。
②释放细胞因子（IFN-r、TNF-a、IL-L）抑制肿瘤生长、病毒复制、提高机体免疫功能；
③通过Fas/FasL凋亡途径，诱导肿瘤细胞，病毒感染细胞的凋亡。
CIK细胞疗法属免疫细胞疗法范畴，用经过激活和扩增的免疫细胞类同天然免疫NK细胞作用，该疗法有如下特点。
CIK细胞培养容易，经体外诱导培养后可以几十倍甚至上百倍增长，健康人可扩增到152.667×107，肝癌患者达147.5×107。因培养的CIK细胞是一群异质性细胞，可分泌IL—2、IL—6、IFN—r等多种细胞因子，NK（自然杀伤细胞）与IL—2结合后可杀死对NK细胞原不敏感的肿瘤细胞、病毒感染细胞等靶细胞，同时参与了机体的免疫调节作用，因此抗肿瘤、抗病毒活性明显增强。
CIK细胞在细胞培养中过程中应用了乙肝病毒抗原，使回输的自体CIK细胞更具针对乙肝病毒的特异性和靶向性；具有识别病毒感染细胞和肿瘤细胞的能力，对乙肝病毒产生直接、主动、精确定向的攻击，有效攻击乙肝感染细胞清除病毒。
CIK细胞疗法完全摆脱了药物抗病毒治疗仅抑制病毒的复制，无法彻底清除病毒及免疫调节作用，而是通过免疫细胞数量增加、细胞表型改变、功能的增强来发挥天然免疫细胞的功能，从根本上解决了慢乙肝感染的免疫耐受、缺陷、低下问题，经细胞治疗慢乙肝、慢丙肝治愈后不易复发。
CIK细胞来自患者自体细胞，不会产生排斥反应，安全性好。经过病毒抗原的修饰、致敏，其作用仅对HBV感染的肝细胞有攻击作用，对正常肝细胞无损害，在治疗过程中一般不会对肝细胞造成大的损伤，以这种方法治疗慢乙肝肝硬化，不仅HBVDNA下降，HBeAg转阴，肝功能ALT、AST、TBiL白蛋白均有明显改善。
绝大多数经CIK细胞治疗的患者均可获得较好的近期疗效，其疗效与患者的病程，病情和是否采取过其他疗法等因素有关，主要有以下几方面：
1. 大部分患者临床症状改善，疼痛减轻，食欲、体力增加、精神状态改善，放、化疗副作用减轻。
2. 对慢乙肝、慢丙肝患者，抑制病毒复制、促进肝功能改善，部分病人出现HBeAg阴转或血清转换，HBsAg消失。
3. 对慢乙肝、慢丙肝后肝硬化患者抑制HBVDNA、HCV-RNA复制，乙肝标志物改变，肝功能好转，尤其ALT、TBiL恢复正常，血浆白蛋白升高。
4. 血液中免疫活性细胞数量增加，细胞表型改变，细胞因子分泌增加，细胞功能显著提高，并能维持较长时间，有效地改善机体抗肿瘤、抗病毒能力。
5. 肝癌病人在手术、介入等治疗的同时结合CIK细胞治疗，可使病灶局限，增强治疗效果。
6. 部分不适宜做手术，介入或其他治疗的肝癌患者，进行CIK细胞治疗后机体免疫功能提高，降低复发率和转移速度，稳定病情进展、改善生活质量，延长生存时间。
7. 乙肝诱发的肝癌患者肝移植前进行CIK治疗，可抑制乙肝病毒复制，减低手术后乙肝复发率。
1. 大部分患者临床症状改善，疼痛减轻，食欲、体力增加、精神状态改善，放、化疗副作用减轻。
2. 对慢乙肝、慢丙肝患者，抑制病毒复制、促进肝功能改善，部分病人出现HBeAg阴转或血清转换，HBsAg消失。
3. 对慢乙肝、慢丙肝后肝硬化患者抑制HBVDNA、HCV-RNA复制，乙肝标志物改变，肝功能好转，尤其ALT、TBiL恢复正常，血浆白蛋白升高。
4. 血液中免疫活性细胞数量增加，细胞表型改变，细胞因子分泌增加，细胞功能显著提高，并能维持较长时间，有效地改善机体抗肿瘤、抗病毒能力。
5. 肝癌病人在手术、介入等治疗的同时结合CIK细胞治疗，可使病灶局限，增强治疗效果。
6. 部分不适宜做手术，介入或其他治疗的肝癌患者，进行CIK细胞治疗后机体免疫功能提高，降低复发率和转移速度，稳定病情进展、改善生活质量，延长生存时间。
7. 乙肝诱发的肝癌患者肝移植前进行CIK治疗，可抑制乙肝病毒复制，减低手术后乙肝复发率。
1. 治疗前检查肝功能，乙肝二对半，HBVDNA定量，血常规，凝血功能等常规项目。
2. 在患者签署知情同意书后，用成分血分离采血机（spectrav6.1）采集患者外周血单核细胞，采集细胞数（1-4）×109，体积大约40—70ml，采集时间约需2小时。
3. 将采集到的细胞在符合GMP实验室条件下进行处理、培养、诱导、激活，用无血清培养基调整细胞浓度至（1-2）×106/ml（进口无血清培养基，不用外源性血清培养，避免了交叉感染的可能性）置于透气性培养袋中，悬浮培养，所有操作过程均在严格无菌条件下进行，此过程需要9—12天。
4. CIK细胞悬液的制备及回输。于培养后的第10天将CIK细胞分3次在第10、13、15天回输给患者。每次取CIK细胞悬液的1/3体积、离心、洗涤和重悬浮后，制备成各成400-500ml的CIK细胞悬液，静脉回输给患者，每次回输过程约2小时。
5. 一个疗程约14-16天，以后间隔3-4个月可进行下一个疗程的治疗。
2. 在患者签署知情同意书后，用成分血分离采血机（spectrav6.1）采集患者外周血单核细胞，采集细胞数（1-4）×109，体积大约40—70ml，采集时间约需2小时。
3. 将采集到的细胞在符合GMP实验室条件下进行处理、培养、诱导、激活，用无血清培养基调整细胞浓度至（1-2）×106/ml（进口无血清培养基，不用外源性血清培养，避免了交叉感染的可能性）置于透气性培养袋中，悬浮培养，所有操作过程均在严格无菌条件下进行，此过程需要9—12天。
4. CIK细胞悬液的制备及回输。于培养后的第10天将CIK细胞分3次在第10、13、15天回输给患者。每次取CIK细胞悬液的1/3体积、离心、洗涤和重悬浮后，制备成各成400-500ml的CIK细胞悬液，静脉回输给患者，每次回输过程约2小时。
5. 一个疗程约14-16天，以后间隔3-4个月可进行下一个疗程的治疗。
1. 采血前要注意的事项：
采血一般在清晨或上午进行，采血前可以正常进食、喝水，但勿食油腻食物或进食过饱。
2. 细胞采集、CIK细胞回输中的不适反应及处理：
少数患者在细胞采集中可能会出现面部、四肢发麻情况，身体虚弱者采集时间应适当延长。CIK细胞回输后，部分患者会出现发热（37.5℃—39.5℃）伴轻度头痛、乏力、关节酸痛等不适状况，持续时间均不超过12小时，无其他严重不良反应，所有病人均能很好耐受治疗。
3. 治疗期间注意事项：
①慢乙肝、慢丙肝患者应勿过度劳累、避免不良精神因素的刺激；
②禁酒、不食肥腻、煎炸、烧烤、熏制、腌制及麻辣食物，多食牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼、菌类食物和新鲜水果；
③防止感冒、腹泻及其他感染；
④慎用对肝脏有损害作用的抗生素及其他药物；⑤遵守治疗方案，按时治疗。
采血一般在清晨或上午进行，采血前可以正常进食、喝水，但勿食油腻食物或进食过饱。
2. 细胞采集、CIK细胞回输中的不适反应及处理：
少数患者在细胞采集中可能会出现面部、四肢发麻情况，身体虚弱者采集时间应适当延长。CIK细胞回输后，部分患者会出现发热（37.5℃—39.5℃）伴轻度头痛、乏力、关节酸痛等不适状况，持续时间均不超过12小时，无其他严重不良反应，所有病人均能很好耐受治疗。
3. 治疗期间注意事项：
①慢乙肝、慢丙肝患者应勿过度劳累、避免不良精神因素的刺激；
②禁酒、不食肥腻、煎炸、烧烤、熏制、腌制及麻辣食物，多食牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼、菌类食物和新鲜水果；
③防止感冒、腹泻及其他感染；
④慎用对肝脏有损害作用的抗生素及其他药物；⑤遵守治疗方案，按时治疗。
1. 年龄16岁—65岁。
2. 确诊为慢乙肝、慢丙肝、肝功能正常或异常，但ALT＜400u/L，TBiL＜85umol/L。
3. 慢乙肝、慢丙肝抗病毒治疗效果不佳或反强，包括初诊治疗失败，病毒变异或耐药者。
4. 慢乙肝、慢丙肝后肝硬化代偿期患者。
5. 早、中、晚期肝癌，包括已转移的患者，手术切除、放疗、化疗等治疗前后及肝移植前患者，由于病情已不适其他治疗患者。
2. 确诊为慢乙肝、慢丙肝、肝功能正常或异常，但ALT＜400u/L，TBiL＜85umol/L。
3. 慢乙肝、慢丙肝抗病毒治疗效果不佳或反强，包括初诊治疗失败，病毒变异或耐药者。
4. 慢乙肝、慢丙肝后肝硬化代偿期患者。
5. 早、中、晚期肝癌，包括已转移的患者，手术切除、放疗、化疗等治疗前后及肝移植前患者，由于病情已不适其他治疗患者。
1. 肝硬化患者严重失代偿，高度腹水，有上消化道出血史者。
2. 肝功能明显异常者：胆红素（TBiL）＞85umol/L（慢性肝炎患者＞45umol/L）谷丙转氨酶（ALT）＞400u/L，凝血酶元活动度（PTA）＜50%，血小板（PTA）＜40×109/L。
3. 酒精性、药物性及自身免疫性肝病。
4. 合伴有恶性肿瘤、艾滋病、精神疾病及严重的心脑血管疾病，糖尿病、肾功能不全者。
5. 对注射有严重过敏史的过敏体质者，正在使用免疫抑制药物或器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者。
6. 有明确感染如结核、细菌感染者或有发热者。
7. 孕妇或哺乳期妇女，育龄妇期患者接受治疗时必须坚持避孕。
2. 肝功能明显异常者：胆红素（TBiL）＞85umol/L（慢性肝炎患者＞45umol/L）谷丙转氨酶（ALT）＞400u/L，凝血酶元活动度（PTA）＜50%，血小板（PTA）＜40×109/L。
3. 酒精性、药物性及自身免疫性肝病。
4. 合伴有恶性肿瘤、艾滋病、精神疾病及严重的心脑血管疾病，糖尿病、肾功能不全者。
5. 对注射有严重过敏史的过敏体质者，正在使用免疫抑制药物或器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者。
6. 有明确感染如结核、细菌感染者或有发热者。
7. 孕妇或哺乳期妇女，育龄妇期患者接受治疗时必须坚持避孕。
CIK治疗方法是卫生部明确的临床治疗项目（其编码为310800024），济南中山肝病医院对该项在国际、国内居领先地位的治疗技术的引进，给山东地区的肝病患者带来了福音。依赖济南中山肝病医院高科技细胞实验室的高精尖设备，CIK细胞疗法得以开展，由于济南中山肝病医院具备了设备、科技人员的能力，从今年下半年开始，CIK治疗乙肝和肿瘤临床实践，均取得了突破性进展，患者阳性转阴率非常高，效果很明显：患者的免疫功能增强了，复发率和转移率下降，生存质量明显提高。