自从1966年发现乙肝病毒（HBV）以来，我们对于乙肝病毒的了解越来越深刻，乙型肝炎（简称乙肝）是世界上主要的公共健康问题之一。在我国，除了可导致每年大约10万病人由于急性感染而死亡之外，乙肝病毒可致3亿5千万病人慢性感染。肝硬化和肝癌是乙肝病毒慢性感染最重要的远期后果，可导致每年大约47万病人死亡。虽然有效的治疗方法在不断的被发现，但是乙肝病毒感染所致的疾病仍不断发生。
我国是乙肝高地方性流行区，据2002年全国乙肝血清流行病学调查，我国一般人群中HbsAg流行率为10.1％，估计约1.3亿人为慢性HBV感染，占全世界慢性HBV感染者的1/3。其中现症慢性乙肝约为3500万例。全国每年死于与乙肝相关肝病约50万例。虽然我国属于HBV高地方性流行区，但各地一般人群的HbsAg流行率分布并不一致。其中以河南、湖北、湖南、广东、广西最高，达12％以上；内蒙古、北京、河北、山西、黑龙江吉林、辽宁较低，约为5～6％；山东的最新统计为9.09%，其余各省市自治区为8％左右。
全球丙肝患者1.7亿，我国丙肝感染四千万，目前的统计结果提示，丙肝在全世界死亡率中排第十位，乙肝排第七位。西部地区的丙肝发生率比较高，东部地区相对低一些。丙肝随着年龄的增加而增加。
我国因丙型肝炎死亡的病例2004年22万，2005年93万，2006年160万。丙型肝炎急性感染比乙型肝炎更容易发展成慢性，也可以发生肝硬化。发病比较轻，但是容易发展成慢性。感染以后20年肝硬化的发病率跟感染的年龄有关，年轻时候感染发生率为30%—40%，中年的时候发生率为20%—30%，一般年龄发生率为10%—15%。及时防治及时发现及时进行科学的治疗，防止发展成肝硬化。
公众对于丙肝的认识远远要低于甲肝和乙肝，丁型肝炎和戊型肝炎的认知更低。丙肝的知晓率远远低于甲肝和乙肝。在调查中，10%的人对丙肝有所了解，90%的人不知道丙肝。仅有5%的人接受过丙肝检查。
济南中山肝病医院是山东省开展肝病防治工作较早，集医疗、预防、保健、健康管理于一体的正规化、现代化肝病专科医院，属国家重点肝病防治专业机构、是中华中医学会全国肝病防治中心、上海慢性肝炎防治研究中心、中国肝病生物免疫治疗中心等国内多家知名肝病防治机构长期合作伙伴，医院担负着山东地区肝病的宣传、预防、治疗及技术指导培训工作。
医院配套有国家级病毒基因检测实验室和省部级科研净化细胞培养室，是山东地区唯一一家具备开展“CIK细胞疗法”的肝病专科医院，医院充分发挥医院的专科及科研优势，全面面向社会开展“CIK细胞疗法”治疗慢性乙肝和丙肝的诊疗工作，服务山东百姓，“CIK细胞疗法”的引入对提高山东地区肝病诊疗水平有着重大的意义，随着慢性乙肝、丙肝标准化治疗方案的临床应用及基础研究不断取得新的进展，“CIK细胞疗法”已成为目前治疗慢性乙肝、丙肝的最重要、最有效的手段。
临床资料显示：绝大多数CIK细胞治疗的病人均可获得较好的近期疗效，其疗效与患者的病程，病情和是否采取过其他疗法等因素有关，主要有以下几方面:
1.大部分患者临床症状改善，疼痛减轻，食欲、体力增加、精神状态改善，放、化疗副作用减轻。
2.对慢性乙肝、丙肝患者，抑制病毒复制、促进肝功能改善，部分病人出现HBeAg阴转或血清转换，HBsAg消失，联合抗病毒治疗阴转率可高达94%。
3.对慢乙肝、慢丙肝后肝硬化患者抑制HBVDNA、HCV-RNA复制，乙肝标志物改变，肝功能好转，尤其ALT、TBiL恢复正常，血浆白蛋白升高。
4.血液中免疫活性细胞数量增加，细胞表型改变，细胞因子分泌增加，细胞功能显著提高，并能维持较长时间，有效地改善机体抗肿瘤、抗病毒能力。
5.肝癌病人在手术、介入等治疗的同时结合CIK细胞治疗，可使病灶局限，增强治疗效果。
6.部分不适宜做手术，介入或其他治疗的肝癌患者，进行CIK细胞治疗后机体免疫功能提高，降低复发率和转移速度，稳定病情进展、改善生活质量，延长生存时间。
7.乙肝诱发的肝癌患者肝移植前进行CIK治疗，可抑制乙肝病毒复制，减低手术后乙肝复发率。
CIK细胞是外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子诱导培养产生的一类细胞群，CIK细胞培养简易，扩增迅速，扩增后可达152.67×107。并具有高细胞毒性的杀伤细胞，具有显著的抗肿瘤、抗病毒活性。
CIK细胞疗法是过继性免疫疗法之一，在多种细胞因子IL—2，IL—1、IFN—r，抗CD3单克隆抗体等诱导下将从外周血，骨髓或脐血中分离出的淋巴细胞群，经过一定时间的培养而获得的一种具有NK细胞作用的活性免疫细胞，以CD3+ 、CD56+ 细胞为主，能识别多种肿瘤细胞和病毒感染的细胞，通过与靶细胞直接接触、杀伤或分泌IFN—r、TNF—a，IL—6等多种抗肿瘤和抗病毒的细胞因子，抑制杀伤肿瘤细胞和病毒的复制。另外CIK细胞分泌的细胞因子能有效调节机体的免疫功能，提高患者机体抗肿瘤、抗病毒能力。
CIK细胞疗法属免疫细胞疗法范畴，用经过激活和扩增的免疫细胞作用类同天然免疫NK细胞，该疗法有如下特点。
CIK细胞的有效性：
CIK细胞培养容易，经体外诱导培养后可以几十倍甚至上百倍增长，健康人可扩增到152.667×107，乙肝患者达151.3X107，肝癌患者达147.5×107。由于培养的CIK细胞是一群异质性细胞，可有效杀死对NK细胞原不敏感的肿瘤细胞、病毒感染细胞等靶细胞，同时细胞因子参与了机体的免疫调节作用，因此抗肿瘤抗病毒活性明显增强。
CIK作用的专一性：
CIK细胞在细胞培养中过程中应用了乙肝病毒抗原，使回输的自体CIK细胞更具针对乙肝病毒的特异性和靶向性；具有识别病毒感染细胞能力，对HBV产生直接、主动、精确定向的攻击，有效攻击HBV感染细胞而清除病毒。
CIK细胞疗效的持续性：
CIK细胞治疗是免疫细胞的治疗，完全摆脱了药物抗病毒治疗仅抑制病毒的复制，无法彻底清除病毒及免疫调节作用的缺陷，而是通过免疫细胞数量增加、细胞表型改变、功能的增强来发挥天然免疫细胞的功能，起到直接杀伤病毒，产生细胞因子促进DC细胞、Th细胞、CTL细胞等整体的天然免疫和特异性细胞免疫作用，从根本上解决了慢乙肝感染的免疫耐受、缺陷、低下问题，经细胞治疗慢性乙肝、丙肝治愈后不易复发。
CIK细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的治肝技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒（HCV）具有免疫杀伤作用的特异性细胞，对HBV、HCV进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内HBV、HCV病毒。
CIK细胞疗法治疗HBV、HCV从打破免疫耐受开始，先从患者体内提取部分单核细胞，通过体外培养的方式使免疫杀伤细胞数量成千倍地增加，然后再回输到患者体内，能高效阻止或逆转肝纤维化、肝硬化进程，从内在消除患者生命之威胁，杀灭HBV、HCV病毒，使相当部分患者在短时间内达到治疗标准。
目前，在国内采用CIK细胞疗法完成的60多例次慢性乙肝病人的治疗中，25%病人出现完全应答（肝功正常，HBV-DNA转阴，HBeAg阴转和/或抗-HBe阳转），35%的病例出现部分应答（HBV-DNA含量明显下降，ALT值正常或下降，HBeAg阴转和/或抗-HBe阳转），总反应率达60%，可维持3至6个月，部分病例能维持至1年或更长。在完成治疗的数例慢性丙型病人中，3个月的随访观察期内，HCV-RNA均转为阴性，ALT水平下降。可以说，无论从自身特点还是临床实际，CIK细胞疗法是慢性乙肝、丙肝治疗之初就应采用的标准治疗方案。
抗病毒治疗是全球公认的近十几年以来乙肝最有成果的研究，为乙肝的控制、人类的健康作出过卓越的贡献。抗病毒治疗能有效抑制乙肝病毒在体内复制，最大限度抑制病毒起到有效控制病情的发展和恶化，有利于病情稳定，减轻肝脏损害，减少肝功衰竭、肝硬化、肝癌的发生，提高患者的生活质量。
目前抗病毒药分为干扰素及核苷酸类二大类，前者副作用大，后者仅有抑制病毒作用，需要长期使用。最大的缺点就是长期服药易产生耐药及停药的反弹。
目前抗病毒药仅为抑制病毒的复制，免疫调节治疗可以通过机体免疫功能的调整，非抗病毒药的不足来清除病毒。加强抗病毒药的作用，促进大三阳转化小三阳，乙肝表面抗原的阴转。协调抗病毒药的治疗，缩短抗病毒治疗的疗程，减少耐药产生和停药后病毒的反弹。取得疗效者可产生持久性效果，复发少。单用免疫调节抗病毒药作用差，尤其乙肝病毒高复制者。见效慢，需要较长的治疗时间。
1.年龄16岁—65岁。
2.确诊为慢乙肝、慢丙肝、肝功能正常或异常，但ALT＜400u/L，TBiL＜85umol/L。
3.慢乙肝、慢丙肝抗病毒治疗效果不佳或反弹，包括初治失败，病毒变异或耐药者。
4.慢乙肝、慢丙肝后肝硬化代偿期患者。
5.早、中、晚期肝癌，包括已转移的患者，手术切除、放疗、化疗等治疗前后及肝移植前患者，由于病情已不适其他治疗的患者。
1.肝硬化患者严重失代偿，高度腹水，有上消化道出血史者。
2.肝功能明显异常者：胆红素（TBiL）＞85umol/L（慢性肝炎患者＞45umol/L）谷丙转氨酶（ALT）＞400u/L，凝血酶元活动度（PTA）＜50%，血小板（PLT）＜40×109/L。
3.酒精性、药物性及自身免疫性肝病。
4.合伴有恶性肿瘤、艾滋病、精神疾病及严重的心脑血管疾病，糖尿病、肾功能不全者。
5.对注射有严重过敏史的过敏体质者，正在使用免疫抑制药物或器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者。
6.有明确感染如结核、细菌感染者或有发热者。
7.孕妇或哺乳期妇女，育龄妇期患者接受治疗时必须坚持避孕。
1.治疗前检查肝功能，乙肝二对半（定量），HBVDNA定量，血常规，凝血功能等常规项目。
2.在患者签署知情同意书后，用成分血分离采血机（spectrav6.1）采集患者外周血单核细胞，采集细胞数（1-4）×109，体积大约40—70ml，采集时间约需2小时。
3.将采集到的细胞在符合GMP实验室条件下进行处理、培养、诱导、激活，用无血清培养基调整细胞浓度至（1-2）×106/ml（进口无血清培养基，不用外源性血清培养，避免了交叉感染的可能性）置于透气性培养袋中，在不同时间内加入一定剂量的rhIFN—r、IL—2、anti—CD3mAD等各种细胞因子，37℃，5%CO2悬浮培养，所有操作过程均在严格无菌条件下进行，此过程需要9—12天。
4.CIK细胞悬液的制备及回输。于培养后的第10天将CIK细胞分3次在第10、13、15天回输给患者。每次取CIK细胞悬液的1/3体积、离心、洗涤和重悬浮后，制备成各成400-500ml的CIK细胞悬液，静脉回输给患者，每次回输过程约2小时。
5.一个疗程约14-16天，以后间隔3-4个月可进行下一个疗程的治疗。
1.采血前要注意的事项：病人采血一般在清晨或上午进行，采血前可以正常进食、喝水，但勿食油腻食物或进食过饱。
2.细胞采集、CIK细胞回输中的不适反应及处理：少数患者在细胞采集中可能会出现口面部、四肢发麻，口服葡萄糖酸钙即可消失。身体虚弱者采集时间应适当延长。CIK细胞回输后，部分患者会出现一过性类流感样症状，如发热（37.5℃—39.5℃）伴轻度头痛、乏力、关节酸痛，持续时间均不超过12小时，绝大部分患者在2-6小时内自行缓解，极少数出现体温较高，＞39.5℃，可采用物理、药物降温后恢复，无其他严重不良反应，所有病人均能很好耐受治疗。
3.治疗期间注意事项：①慢乙肝、慢丙肝患者应勿过度劳累、避免不良精神因素的刺激；②禁酒、不食肥腻、煎炸、烧烤、熏制、腌制及麻辣食物，多食牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼、菌类食物和新鲜水果；③防止感冒、腹泻及其他感染；④慎用对肝脏有损害作用的抗生素及其他药物；⑤遵守治疗方案，按时治疗。
日前，一种彻底杀灭乙肝病毒、从根本上治愈乙肝的新型武器“CIK细胞疗法”研制成功，这种治疗乙肝的新型方法，能根据患者的个体情况进行个性化治疗，使治疗更加科学有效。与高通量基因突变检测体系、可视化生物芯片疗效评估体系共同组成的有机整体，建立了全新的乙肝治疗模式，开创了乙肝治疗新纪元，必将给乙肝的治疗带来一次革命性进步。
光明日报：标准化治疗方案成功应用于临床，疗效显著
到目前为止，CIK细胞疗法已成功地为20余例慢性乙型肝炎合并肝癌的患者进行了治疗，均取得显著疗效。临床观察表明，患者经治疗后症状明显改善，由肿瘤导致的疼痛在两三天内逐渐消失，生存质量大大提高；患者的食欲明显增加，睡眠改善，部分患者的体重增加。临床检测表明，部分接受治疗的患者HBV-DNA转阴或快速下降，其机体抗病毒、抗肿瘤等免疫功能，都有明显提高。
科技日报：我国成功研制专门攻杀乙肝病毒的“CIK细胞”
我国成功研制专门攻杀乙肝病毒的“CIK细胞”，该治疗模式为世界首创，给攻克乙肝带来了革命性进步。CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”乙肝病毒。在未培养条件下，正常人外周血中CIK细胞仅占人体外周血淋巴细胞的1%－5%，而通过多种细胞因子经体外诱导培养的外周血单个核细胞，可获得数量上数百倍甚至数千倍的增长，对病毒的杀伤性可增强数十倍。
健康报：治肝新技术——CIK细胞疗法
一种新的乙肝治疗模式在临床上获得成功，这种治疗模式可帮助临床医生分析疾病的个体差异，使治疗更科学。大部分患者在接受该疗法治疗后，短期内临床症状改善，包括食欲、体力增强，睡眠、精神状态显著改善等。
