基因芯片(gene chip),又称基因微矩阵(microar-ray),是近年来分子生物学及医学诊断技术发展的重要产物,其原理是将大量特定的基因片段或寡核苷片段作为探针有序地和高密度地排列固定于玻璃或硅等载体上,然后与待测的有荧光标记的样品核酸按碱基配对的原则进行杂交,通过激光共聚焦系统检测杂交信号强度,经计算机分析处理数据资料,从而获取样品分子的数量和序列信息。由于基因芯片可以一次性对大量序列进行检测分析,具有高通量、并行、快速等特点,解决了传统核酸印迹杂交技术操作繁杂、自动化程度低、检测序列少、效率低的缺点,是目前病毒变异检测的唯一方法，因而，此检测方法临床应用与乙肝治疗过程，诊断核苷类药物是否变异起到了关键作用。
抽提HBV DNA,用PCR方法扩增S基因及P基因部分区域,扩增产物与基因芯片上的寡核苷酸探针进行杂交,杂交结果通过芯片影像读取仪扫描到计算机上,经软件分析可得到HBV基因型、HBVYMDD野生型及YVDD、YIDD变异型结果;部分标本通过HBV preS/S基因序列测序证实。
(1)基因芯片检测HBV基因型及HBV P基因区YMDD变异准确性高、特异性好,同时每次实验得到的信息量多,适合于临床开展应用,但需提高灵敏度。
(2)C基因型乙肝患者HBV e抗原阳性率高于B型患者。
(2)C基因型乙肝患者HBV e抗原阳性率高于B型患者。
核苷酸类抗病毒药物是近年来用于抗HBV的主要用药之一，此类抗病毒药物可以使HBV-DNA的链合成终止，从而抑制病毒复制，进而达到控制炎症、稳定病情甚至阻止肝纤维化的进展。因其抑制HBV 效果明显、使用方便、患者对其耐受性好而在乙肝病人的抗病毒治疗中被广泛应用。
但是在长期应用过程中，HBV 可发生变异而对核苷类药物产生耐药性, 抗病毒疗效随之降低。部分患者治疗超过半年以上即发生耐药, 耐药一旦发生, 抗病毒疗效将降低为原来的万分之一。
为什么会产生耐药了。原来乙型肝炎病毒和其它病毒一样，在复制过程中可产生多种变异，它的变异是在慢性感染过程中为适应生存环境而自然发生的，也可于发生在应用药物或接种疫苗后。国内外研究表明，核苷类药物治疗期间，病毒DNA编码的DNA聚合酶基因序列发生了变异，这种变异在YMDD序列及其附近，因而称为YMDD变异。YMDD变异既有在抗病毒药物应用后出现的，也有病人未用过此类药物却出现了YMDD变异。当长期应用时，发生YMDD变异的比率逐年增加，据来自中华医学会肝病学会的文献报道，应用1年时的平均YMDD变异率约为14％，2年、3年和4年分别为38％、49％和66％。
因为病毒变异的缘故，临床通常把病毒株分为野毒株和变异株，YMDD变异株对临床预后和病毒学反应具有重要意义。当病毒发生了YMDD变异后，药物就失去了对病毒的抑制作用，病毒重新出现复制，会伴有HBVDNA水平反跳和肝功能变化，甚至导致病情恶化。故开展YMDD变异的检测很有必要，对及时调整治疗方案、合理用药及提高疗效具有重要意义。
但是在长期应用过程中，HBV 可发生变异而对核苷类药物产生耐药性, 抗病毒疗效随之降低。部分患者治疗超过半年以上即发生耐药, 耐药一旦发生, 抗病毒疗效将降低为原来的万分之一。
为什么会产生耐药了。原来乙型肝炎病毒和其它病毒一样，在复制过程中可产生多种变异，它的变异是在慢性感染过程中为适应生存环境而自然发生的，也可于发生在应用药物或接种疫苗后。国内外研究表明，核苷类药物治疗期间，病毒DNA编码的DNA聚合酶基因序列发生了变异，这种变异在YMDD序列及其附近，因而称为YMDD变异。YMDD变异既有在抗病毒药物应用后出现的，也有病人未用过此类药物却出现了YMDD变异。当长期应用时，发生YMDD变异的比率逐年增加，据来自中华医学会肝病学会的文献报道，应用1年时的平均YMDD变异率约为14％，2年、3年和4年分别为38％、49％和66％。
因为病毒变异的缘故，临床通常把病毒株分为野毒株和变异株，YMDD变异株对临床预后和病毒学反应具有重要意义。当病毒发生了YMDD变异后，药物就失去了对病毒的抑制作用，病毒重新出现复制，会伴有HBVDNA水平反跳和肝功能变化，甚至导致病情恶化。故开展YMDD变异的检测很有必要，对及时调整治疗方案、合理用药及提高疗效具有重要意义。
乙肝病毒变异后，使病毒e抗原不能产生，以致检查e抗原为阴性，但病毒复制依然在暗中进行，极易发生肝硬化和肝坏死。在过去，由于检测上的手段还无法对病毒基因变异作出准确的诊断。临床证明：携带病毒时间越长，病毒越容易发生变异；用药治疗时间越久、种类越多，病毒越容易发生变异。
◇对病情发展的影响：在HBV某些基因发生变异后，可能会引起致病性改变。根据目前的研究，HBVC区一些基因发生变异后，可能使乙肝的病情加重，容易发生重型肝炎，又如HBV前C区基因发生变异，可能使乙型肝炎病情迁延，容易发生慢性肝炎，甚至肝硬化。
◇对乙型肝炎诊断的影响：由于乙肝病毒发生变异，可能影响乙型肝炎的特异性诊断。如HBVS区基因发生变异，其编码的HBsAg也发生变异或不能产生。用一般常规检测HBsAg的试剂，检测这种病人的HBsAg会出现阴性结果，引起对结果的误判。
◇对治疗的影响：在乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。如目前多数学者认为HBV前C区基因发生变异时，药物治疗仍有效，但复发率增高，持久疗效降低。
◇对预防的影响：乙肝疫苗是目前预防乙型肝炎病毒感染的有效预防措施。但在HBVS区基因发生变异时，目前应用的乙肝疫苗就不能预防这种HBV变异株的感染，导致免疫失败。
◇对乙型肝炎诊断的影响：由于乙肝病毒发生变异，可能影响乙型肝炎的特异性诊断。如HBVS区基因发生变异，其编码的HBsAg也发生变异或不能产生。用一般常规检测HBsAg的试剂，检测这种病人的HBsAg会出现阴性结果，引起对结果的误判。
◇对治疗的影响：在乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。如目前多数学者认为HBV前C区基因发生变异时，药物治疗仍有效，但复发率增高，持久疗效降低。
◇对预防的影响：乙肝疫苗是目前预防乙型肝炎病毒感染的有效预防措施。但在HBVS区基因发生变异时，目前应用的乙肝疫苗就不能预防这种HBV变异株的感染，导致免疫失败。
济南中山肝病医院始建于1989年，时称济南市中山医院，是遵循伟大的中国革命导师孙中山先生生前医学济世的人道主义精神而创建的，经过二十余年、几代人的不懈努力，现已发展成为一所以传染性疾病患者群体为服务对象，集预防、医疗、保健、康复为一体的肝病专科医院。
济南中山肝病医院是山东省内成立较早的一所肝病专科医院，主要承担着济南、泰安、聊城、德州、章丘、莱芜等地市1500多万人的直接就医和32个基层医院的转诊与会诊任务，并作为济南市城镇居民医疗保险定点医院，年门诊量达18余万人次，收治住院病人1万余人次，专科手术600余例。
医院拥有64排螺旋CT、基因芯片检测系统、PCR荧光检测系统、直线加速器、多功能查体车、准分子激光治疗仪、大型C臂血管造影机、数字化胃肠X光机、全自动血凝仪、模拟定位机、腹腔镜、胸腔镜、宫腔镜、彩色多普勒等先进医疗设备98台（件），为准确的诊断治疗提供了可靠保障。
济南中山肝病医院是山东省内成立较早的一所肝病专科医院，主要承担着济南、泰安、聊城、德州、章丘、莱芜等地市1500多万人的直接就医和32个基层医院的转诊与会诊任务，并作为济南市城镇居民医疗保险定点医院，年门诊量达18余万人次，收治住院病人1万余人次，专科手术600余例。
医院拥有64排螺旋CT、基因芯片检测系统、PCR荧光检测系统、直线加速器、多功能查体车、准分子激光治疗仪、大型C臂血管造影机、数字化胃肠X光机、全自动血凝仪、模拟定位机、腹腔镜、胸腔镜、宫腔镜、彩色多普勒等先进医疗设备98台（件），为准确的诊断治疗提供了可靠保障。
特别是自2006年以来投产兴建的PCR荧光实验室和2008年投产的细胞培养室，以及2009年最新引进的基因芯片检测实验室，三大主导检测和治疗实验室，不仅为临床提供了更为科学的依据，最为重要的是为广大肝病患者在各型肝病治疗技术上增加了新的更为先进、准确、有效的检测和治疗方法。避免了以往因检测诊断存在的误差而导至的各种治疗误区。
“十年建医院，百年立学科”，医院始终把学科建设和人才培养作为核心竞争力，不断强化医院的内涵建设，固本强身。为强化专科治疗体系，为临床治疗更好的服务，医院设立了医学检验中心、彩超室、四个医技科室、八个专业诊疗科室，其中肝病科是省级重点建设项目。能够开展肝病介入手术治疗、基因诊断治疗、免疫学细胞治疗、干细胞移植治疗肝硬化等特色治疗。
医院经过长足的发展先后被评为：“全国十佳肝病专科医院”、“全国百姓放心示范医院”、“中国医疗质量诚信十强肝病专科医院”、“新型农村合作医疗试点单位”、“济南市红十字会爱心医院”、“上海慢性肝炎防治研究中心临床基地”、“中国肝病生物免疫治疗中心合作医院”、“中山大学附属临床技术指导医院”等光荣称号。
传承卓越，再铸辉煌。中山医院人将继续发扬这座具有近20年历史医院的优良传统，科学发展，勇于争先，以饱满的工作热情、精湛的医疗技术、高尚的医德风范，竭诚为广大人民群众提供一流的医疗保健服务。
“十年建医院，百年立学科”，医院始终把学科建设和人才培养作为核心竞争力，不断强化医院的内涵建设，固本强身。为强化专科治疗体系，为临床治疗更好的服务，医院设立了医学检验中心、彩超室、四个医技科室、八个专业诊疗科室，其中肝病科是省级重点建设项目。能够开展肝病介入手术治疗、基因诊断治疗、免疫学细胞治疗、干细胞移植治疗肝硬化等特色治疗。
医院经过长足的发展先后被评为：“全国十佳肝病专科医院”、“全国百姓放心示范医院”、“中国医疗质量诚信十强肝病专科医院”、“新型农村合作医疗试点单位”、“济南市红十字会爱心医院”、“上海慢性肝炎防治研究中心临床基地”、“中国肝病生物免疫治疗中心合作医院”、“中山大学附属临床技术指导医院”等光荣称号。
传承卓越，再铸辉煌。中山医院人将继续发扬这座具有近20年历史医院的优良传统，科学发展，勇于争先，以饱满的工作热情、精湛的医疗技术、高尚的医德风范，竭诚为广大人民群众提供一流的医疗保健服务。
